高水平论文

材料学院高远教授团队在《Journal of the American Chemical Society》上发表研究论文

发文时间:2025-07-02

  近日,北京化工大学材料学院高远教授在国际知名期刊Journal of the American Chemical Society上发表题为“Reactive oxygen species-instructed supramolecular assemblies enable bioorthogonally activatable protein degradation for pancreatic cancer”的研究工作该研究开发了一种新型正交可控激活PROTACs技术,通过肿瘤微环境中高水平活性氧(ROS)原位构建功能超分子组装体,实现了肿瘤细胞内PROTACs前药的可控激活,从而选择性降解肿瘤相关蛋白。

  蛋白质水解靶向嵌合体(PROTACs)技术通过诱导目标蛋白的泛素化和蛋白酶体降解,在癌症治疗领域展现出巨大潜力,目前已有多个PROTACs进入临床试验阶段。然而,PROTACs的催化特性可能导致全身给药时非特异性降解正常组织蛋白质,引发脱靶毒性问题。针对这一挑战,高远教授团队利用肿瘤微环境**有的高活性氧水平,设计了生物正交前药激活策略。该策略通过原位超分子组装技术,在肿瘤细胞内选择性富集生物正交前药激活开关,实现了PROTACs前药的可控激活,不仅显著提高了肿瘤蛋白的选择性降解效率,还有效降低了系统毒性,构建了一种安全高效的肿瘤抑制方案。

  北京化工大学材料学院姚庆鑫副教授、硕士研究生吴子阳同学为本文共同第一作者北京化工大学高远教授、南方科技大学蒋兴宇教授为共同通讯作者,北京化工大学为第一完成单位。该论文工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等项目的支持。

论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c04857